圍堵病毒:研製流感疫苗
自 5月底世界衛生組織將種子病毒送往疫苗製造廠以來,多家藥廠已相繼成功製造出新型H1N1流感疫苗,預計第一批疫苗可在9月面世。其實,因應每年都會發生 的流感,藥廠會事先針對可能肆虐的病毒株,製作新的流感疫苗。流感疫苗的製作時間有多久?注射流感疫苗後,仍會得流感嗎?多久後才會產生免疫力?
文/楊嘉慧
審稿/國衛院疫苗研發中心主任 莊再成

對於疫情防控,新流感疫苗的面世將有助降低感染人數。(影像來源:http://www.sxc.hu)

 一般說來,感染流感病毒約1 至2 天後,患者身上就具有傳染力,加上目前交通發達、人口密集,使得流感的傳播速度非常快,這一波新型H1N1流感的二次侵襲率(secondary attack rate,即接觸者遭到已感染者傳染的百分比,註)為 22~33%,比季節性流感的 5~15% 高得多,更容易造成全球大流行。目前,各國相關單位除了持續追蹤新型H1N1流感病毒和其他流感病毒株的動態,並積極隔離感染者,給予抗病毒藥物治療外, 也希望能儘速生產新型H1N1流感疫苗。

 疫苗是利用特定細菌或病毒、經過特殊處理後製成的生物製劑,以注射、口服或吸入等方式接種,讓接種 者的免疫系統產生具專一性的抗體及免疫能力。人體免疫系統對於外來物(抗原)通常能產生抗體、與之中和,並有辨識抗原的記憶;當真正的病原體入侵時,人體 已經具有抵抗力,就不會措手不及。

利用病毒株製造流感疫苗 

注射型流感疫苗可在受精的雞蛋裡培育病毒,之後再萃取病毒的重要蛋白質當做抗原。(影像來源:《科學人》2005年12月號)

 做為流感疫苗的病毒主要分兩類,一類是失去活性的死病毒,另一類是經過「減毒」程序的活病毒。目前 上市的注射型流感疫苗多屬前者,新型H1N1流感疫苗也是使用死病毒。這種疫苗的配製過程是先「修飾」流感病毒,例如剔除 RNA 上高致病性的基因,製造出「種子病毒」,再將種子病毒注射到受精的雞蛋裡面(母雞的飼養環境受到嚴格控管,以確保所下的蛋不受污染),讓病毒在雞胚內複 製。除了雞胚培育,還有一種細胞培養法,是利用生物反應槽直接將病毒注射到狗或猴子的細胞株中,以繁殖病毒。

 從雞胚或細胞培育出來的流感病毒還得以化學方法加以不活化破壞,然後利用重要的血球凝集素蛋白(HA)當做抗原,這些抗原就是疫苗的主要成份。一般而言,從分離病毒到生產出第一批流感疫苗,需要六個月。

 另一種利用活病毒製造的流感疫苗,是將活病毒破壞到可感染細胞、但不會引起疾病的程度,屬於吸入型 的流感疫苗。疫苗經鼻腔吸入後,只能在約 36℃ 的上呼吸道短暫繁殖,並刺激人體免疫系統產生抗體,但不易在超過 36℃ 的下呼吸道繁殖。這類疫苗的效果雖佳,但由於病毒仍有很低的機率會和人體內「正常」流感病毒交換基因,形成更危險的流感病毒株,目前只有俄羅斯和美國使 用。

接種新型H1N1流感疫苗

 針對新型H1N1流感疫苗的配製,世界衛生組織(WHO)在今年 5 月底已將三份種子病毒送往疫苗製造廠,通常藥廠要花 1~2 個月分離出可快速生長的病毒株,才可能生產疫苗,疫苗上市前也需進行臨床測試,因此WHO 預計第一批新型H1N1流感疫苗最快9月面世。

 WHO 預計全球年生產量將可達 49 億劑,不過這個數字是非常樂觀的估計。流感疫苗生產的數量往往遠不及需要的人口,因此通常會優先提供醫療及救護等第一線人員、65 歲以上的年長者、6~23 個月大的嬰兒、懷孕婦女、療養院病人,以及嚴重慢性病患者等。接種流感疫苗的人,約要2 至3 個星期後才會產生免疫力。

 不同的流感疫苗只針對特定的病毒具保護能力,注射新型H1N1流感病毒只能預防新型H1N1流感病 毒,若注射的是季節性流感的三價(tri-valent)流感疫苗,也只針對A型的H1N1、H3N2 以及 B型等三種流感病毒有保護作用;這三種流感病毒自1977 年以來,便持續在人群中流行。

 然而,接種流感疫苗並不保證一定不會受到流感病毒感染,因為流感病毒有很多種,而且由於流感病毒株的基因不斷演化改變,導致疫苗失效,因此疫苗製造廠每年必須依照WHO所建議的病毒株,重新配製新的疫苗,同時建議每年都接種一次流感疫苗。

 此外,施打流感疫苗仍可能罹患一般感冒,這是因為引起感冒的病毒和流感病毒不同。一般感冒的症狀是喉嚨痛、咳嗽等上呼吸道症狀,而流感則會有較嚴重的症狀,例如發燒、頭痛、肌肉痛、流鼻涕、喉嚨痛及咳嗽等,有時還會併發肺炎,痊癒時間也較長。

 關於新型H1N1流感疫苗,有藥廠已經在進行臨床測試,希望知道疫苗是否安全?一個人需要注射多少劑疫苗,才能達到保護效果?間隔多長時間再注射第二劑?……而在釐清問題到疫苗面世之前,減少出入公共場所、勤洗手,永遠是保謢自己的不二法則。

註:流行病學家常以二次侵襲率來度量病原微生物在人群的傳播率,如一家有11 口,其中1 人得麻疹,剩下10 人中若有9 人被第一位得病者傳染,其二次侵襲率即為 90%。

 

治療全球流感,有沒有特效藥?

 感染流感時,醫生通常會開給病人抗流感病毒藥物,例如克流感和瑞樂沙。前者是口服膠囊,後者是吸入 性噴劑,二者均能抑制A型與B型流感病毒的繁殖,對一般流感病毒都有效用。雖然2005年在越南發現了對克流感具有抗藥性的H5N1病毒株,不過流感病毒 即使能抗克流感,繁殖的速度也會大幅減緩,因此仍可使用克流感。

在台灣,最常用克流感治療流行性感冒。(影像來源:http://www.sxc.hu)

 由於流感病毒表面有血球凝集素(HA)以及神經胺酸酶(NA)兩種蛋白,HA會與某些宿主細胞表面 的受體結合,而NA則是切斷病毒與宿主細胞的連結,讓新製造出來的病毒得以離開原細胞,進而感染其他細胞。克流感和瑞樂沙皆為NA的抑制劑,能夠阻止新複 製出來的病毒繼續感染其他細胞,可減少病毒量,避免引起更嚴重的症狀。然而,流感患者必須在症狀出現後48小時內服用克流感,若超出此一時限,病毒已經繁 殖太多,克流感便無法發揮功效;而且病人通常必須連續服藥五天,藉由人體內的免疫系統殺死已感染細胞,就可以完全消滅病毒,如果中途停藥或沒有完全消滅病 毒,殘存的病毒很可能就具有抗藥性了。



延伸閱讀
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〈流感疫苗何處尋〉,《科學人》2005年2月號

《病毒性疾病診斷與治療》,張卓然、倪語星、尚紅等編著,科學出版社

《當代新疫苗》,李忠明著,五南出版

《疫苗接種的昨日、今日、明日》,李慶雲著,健康世界出版

高三課本《生物》下冊

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